I risultati di uno studio pubblicato online ahead-of-print sulla rivista Molecular Diagnosis & Therapy hanno dimostrato come il pattern di microRNA espressi nel liquido sinoviale sia modificato nei pazienti affetti da osteoartrite dopo trattamento intra-articolare con acido ialuronico (HA).
Ciò implica che una proporzione rilevante di microRNA e dei processi biologici cellulari coinvolti potrebbe giocare un ruolo importante nella patogenesi dell’OA e nel trattamento con infiltrazioni di HA nei pazienti affetti da OA.
“La terapia infiltrativa con HA ha recentemente acquisito un posto non trascurabile nell’armamentario terapeutico contro il dolore da OA – ricordano gli autori nell’introduzione al lavoro. – HA è responsibile delle proprietà viscoelastiche del fluido sinoviale, che contiene concentrazioni ridotte di HA a più basso peso molecolare nelle articolazioni colpite da OA rispetto a quelle sane. (…) I meccanismi esatti alla base dell’azione analgesica di HA somministrato per via intra-articolare non sono, però, ancora noti”.
Molecole endogene di RNA non codificante a singolo filamento di piccole dimensioni, presenti nel trascrittoma di piante, animali ed alcuni virus, i microRNA sono polimeri codificati dal DNA nucleare eucariotico, implicati nei processi di regolazione dell’espressione genica a livello trascrizionale e post-trascrizionale.
“Altamente conservati nel corso dell’evoluzione – continuano gli autori – alcuni di essi presentano pattern di espressione tessuto-specifici, associati ad alcune patologie dell’uomo, come l’artrite reumatoide (AR) e l’OA.”
I risultati di uno studio condotto su cellule mononucleari periferiche del sangue (PBMCs) provenienti da pazienti con malattia articolare hanno documentato alterazioni di espressione di alcuni microRNA in pazienti affetti da AR rispetto ai controlli sani.
“Considerando l’OA come una malattia immunitaria sistemica nella quale PBMCs si accumulano in tessuti sinoviali osteoartritici, con conseguente degenerazione della cartilagine e formazione di osteofiti, è ipotizzabile – affermano gli autori – che vi possano essere differenze di espressione di alcuni microRNA a livello delle PBMCs di pazienti affetti da OA rispetto a soggetti sani.”
Comunque, ancora oggi il ruolo dei microRNA in presenza di OA non è stato ancora ben caratterizzato e ancora non è dato di sapere se l’espressione di microRNA sia alterata in presenza di OA.
Di qui il razionale dello studio, avente l’obiettivo di esaminare se l’espressione aberrante di microRNA a livello del fluido sinoviale sia coinvolta nello sviluppo di gonartrosi e, inoltre, di studiare i pattern alterati di espressione di questi microRNA nel liquido sinoviale di pazienti affetti da OA al ginocchio dopo trattamento con infiltrazioni di HA.
A tal scopo, 12 pazienti con gonartrosi, reclutati in accordo con i criteri di classificazione di Kellgren-Lawrence specifici per questa condizione, sono stati sottoposti a terapia infiltrativa con HA a cadenza settimanale per 5 settimane e valutati in base all’indice WOMAC al basale. E’ stato condotto un saggio genetico ad hoc per valutare il pattern di espressione dei microRNA estratti da pazienti affetti da OA prima dell’inizio della terapia infiltrativa e al termine della stessa dopo 5 settimane.
Focalizzando l’attenzione sui risultati principali, è stato osservato che 43 micro-RNA (21 sovraespressi e 22 sottoespressi) erano espressi in modo differenziato nei pazienti con OA prima e dopo il trattamento intra-articolare con HA.
Lo studio ha documentato anche come l’espressione di alcuni micro-RNA che partecipano alla patogenesi di OA si sia ridotta dopo trattamento con HA.
“Nel complesso – concludono gli autori – i risultati dello studio dimostrano come, sia l’alterazione del pattern di espressione dei microRNA presenti nel fluido sinoviale proveniente da pazienti con OA, sia l’alterazione dei pathway di trasduzione del segnale coinvolti, possano giocare un ruolo importante nello sviluppo di gonartrosi. Nonostante il significato clinico di queste scoperte necessiti di ulteriori conferme, i dati ottenuti hanno importanti implicazioni sia per la comprensione dei meccanismi di sviluppo di OA al ginocchio che per la messa a punto di nuove strategie di intervento terapeutico”.
Xu J-F et al. Altered microRNA Expression Profile in Synovial Fluid from Patients with Knee Osteoarthritis with Treatment of Hyaluronic Acid. Mol Diagn Ther DOI 10.1007/s40291-015-0155-2
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